Neurotransmissores Não São Toda a Biologia

Os Neurotransmissores Não São Toda a Biologia

Referência: Elliot S. Valenstein (Au.) Blaming the brain: The truth about drugs and mental health. New York: Free Press, 1998, 292 pp.

[Um dos pioneiros da psicofarmacologia faz suas críticas ao campo]

É comumente assumido que qualquer pessoa que critique as teorias químicas dos transtornos mentais deve ser contra todas as explicações biológicas do comportamento. É claro que isso não precisa ser o caso e certamente não é a visão deste neurocientista. Apontar as fraquezas nas evidências usadas para apoiar a teoria de que os transtornos mentais são causados por desequilíbrios bioquímicos e até mesmo argumentar que parte da lógica utilizada é falha não é anti-biológico. A bioquímica não é tudo o que há na biologia. Existem, por exemplo, várias teorias sobre as causas dos transtornos mentais que enfatizam anomalias estruturais ou funcionais do cérebro, em vez de fatores bioquímicos. Embora às vezes seja argumentado que qualquer anomalia cerebral deve ter consequências bioquímicas, isso realmente levanta a questão sobre o que é uma causa e o que é um efeito. Pode não ser mais justificável considerar uma anomalia bioquímica como a causa de um transtorno mental do que considerar músculos tensos como a causa da ansiedade.

Durante a segunda metade do século XIX e continuando até a primeira metade deste século, houve um grande número de afirmações de que a anomalia cerebral que causa a esquizofrenia havia sido encontrada. Típico dessas afirmações foi a do patologista Alois Alzheimer, mais lembrado hoje por descrever a demência que leva seu nome. Alzheimer acreditava que havia encontrado a causa da esquizofrenia em uma anormalidade no córtex frontal do cérebro.32 Este relato não pôde ser confirmado, mas, em justiça, deve-se observar que as técnicas disponíveis para Alzheimer e outros na época eram rudimentares pelos padrões atuais, e os estudos só podiam ser feitos em material de autópsia, comumente de pacientes crônicos mais idosos. Muitos dos primeiros relatos de anomalias encontradas nos cérebros de pacientes mentais não puderam ser confirmados por outros, e esse período foi chamado de "a era da mitologia cerebral". Em muitos casos, posteriormente, descobriu-se que as anomalias eram causadas por institucionalização prolongada ou pela forma como os cérebros haviam sido preservados, em vez de serem a causa da esquizofrenia.

Porque tantos neuropatologistas passaram suas vidas procurando a anomalia cerebral que causava a esquizofrenia, foi dito que "a esquizofrenia foi o túmulo dos neuropatologistas".33
Até 1940, o entusiasmo pela busca de anomalias cerebrais em pacientes mentais havia diminuído, pois havia se tornado amplamente aceito que a causa dos transtornos mentais deveria ser encontrada nas experiências de vida daqueles afetados. Por volta de 1960, no entanto, o vento predominante começou a mudar de volta para a busca de causas biológicas. A mudança de volta para explicações biológicas foi resultado de vários fatores, entre eles a disponibilidade de estudos epidemiológicos melhor controlados que demonstravam uma possível causa genética de alguns transtornos mentais, a crescente aceitação de que medicamentos poderiam aliviar alguns transtornos mentais e a crescente suspeita de que a psicoterapia não estava cumprindo suas promessas.

Existem muitas teorias atuais sobre o que causa transtornos mentais que enfatizam outros fatores biológicos além dos neurotransmissores. Entre os muitos fatores propostos como causadores de transtornos mentais estão a perda de células cerebrais, "ritmos biológicos" defeituosos, lateralização anormal dos hemisférios cerebrais, erros pré-natais no desenvolvimento do cérebro, trauma no nascimento, sistemas imunológicos incompatíveis entre o feto e a mãe, exposição à influenza materna, vírus de ação lenta e vários fatores genéticos.34 Com o desenvolvimento de técnicas de mapeamento cerebral, anomalias estruturais e funcionais foram relatadas como sendo encontradas no córtex pré-frontal, nos gânglios basais, no hipocampo, no tálamo, no cerebelo e em outras estruturas cerebrais em diferentes populações de pacientes mentais, mas especialmente nos cérebros de esquizofrênicos.35 Daniel Weinberger e seus colegas no Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH) relataram tanto anomalias funcionais quanto estruturais em esquizofrênicos. Eles afirmaram, por exemplo, que a região dorsolateral do córtex pré-frontal em esquizofrênicos não é normalmente ativada quando estão realizando certas tarefas cognitivas que requerem a participação do lobo frontal.36 Patricia Goldman-Rakic da Universidade Yale sugeriu que esquizofrênicos podem ter um déficit na parte dorsolateral do córtex pré-frontal que prejudica a memória de curto prazo necessária para guiar o comportamento e os processos de pensamento de maneira racional.37 Também existem vários relatos de que esquizofrênicos tendem a ter algumas anormalidades anatômicas nos lobos temporais do cérebro.38 Nancy Andreasen e seus colegas do Departamento de Psiquiatria da Universidade de Iowa relataram que o tálamo em cérebros esquizofrênicos tende a ser menor do que o normal. Eles sugerem que, devido às suas muitas conexões com outras áreas do cérebro, uma anomalia no tálamo pode explicar todos os sintomas da esquizofrenia com base em um único fator - uma explicação que consideram preferível à abordagem fragmentada "pouco econômica e conceitualmente insatisfatória" de procurar uma estrutura cerebral diferente para explicar cada sintoma.39 Também há vários relatos de anomalias cerebrais encontradas em pacientes com depressão, e os relatos de que pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo exibem hiperatividade no córtex pré-frontal, nos gânglios basais e no tálamo foram discutidos anteriormente neste capítulo.40

Existem alguns dados de apoio para cada uma dessas teorias biológicas, e em nosso estado atual de ignorância sobre as causas dos transtornos mentais, não há alternativa senão lançar uma rede ampla em nossos esforços de pesquisa. No entanto, é preocupante que haja tão poucas replicabilidades de qualquer uma das descobertas cerebrais relatadas até o momento, e que tantas diferentes anomalias cerebrais tenham sido propostas como a causa do mesmo transtorno mental, enquanto as mesmas estruturas têm sido relatadas como envolvidas em diferentes transtornos. Em relação à esquizofrenia, Nancy Andreasen sugeriu, apesar de suas alegações de um papel central da anomalia do tálamo na esquizofrenia, que todas as pesquisas concordam "que deve envolver circuitos distribuídos em vez de uma única 'localização' específica, e todas sugerem um papel-chave para as inter-relações entre o córtex pré-frontal, outras regiões corticais interconectadas, especialmente o tálamo e o estriado".41 A ideia de que pode haver um circuito distribuído com mau funcionamento em vez de uma localização específica única não é irracional, mas também pode ser uma maneira conveniente de colocar a melhor "interpretação" nas muitas anomalias cerebrais diferentes relatadas em pessoas com o mesmo transtorno. Também não está claro até que ponto o aumento do número de relatos de anomalias estruturais ou funcionais no córtex pré-frontal, no estriado e no tálamo em diferentes transtornos mentais indica um prejuízo subjacente comum em todos esses transtornos, como frequentemente afirmado, ou se simplesmente reflete o interesse atual nessas estruturas específicas. Isso nos lembra do antigo ditado: "Diga-me quais perguntas você está fazendo e eu lhe direi o que você encontrará". Além disso, ao avaliar esses vários relatos de anomalias cerebrais, é importante ter em mente que são apenas tendências com base em dados médios, e nenhuma das alegações se aplica a todos os pacientes com o mesmo transtorno mental. Por fim, não está claro, como já discutido, se qualquer fisiopatologia cerebral relatada é a causa ou o efeito de um transtorno mental.

Apesar de a evidência e os argumentos alegados para apoiar as várias teorias químicas dos transtornos mentais estarem longe de serem convincentes, essas teorias têm muito mais apoiadores do que qualquer outra teoria biológica. Muitas das razões para isso são discutidas no próximo capítulo, mas uma delas é que muitas pessoas acreditam que a pesquisa com medicamentos oferece a maior promessa de um tratamento eficaz e fácil de administrar. Em contraste, mesmo que uma anomalia cerebral estrutural fosse convincentemente demonstrada como a causa de algum transtorno mental, não está claro o que poderia ser feito para corrigir essa condição neste momento.

Essas observações críticas não têm a intenção de menosprezar a especulação, que estou ciente de que muitas vezes fornece a motivação para realizar pesquisas, mas sim retratar a fraqueza de todas as explicações biológicas atuais sobre as causas dos transtornos mentais. A crítica às alegações de que várias deficiências ou excessos da atividade dos neurotransmissores são a causa das doenças mentais não é antibiologia, anticientífica ou pró psicoterapia, mas sim o resultado de uma avaliação objetiva das evidências e dos argumentos alegados para apoiar a teoria.