Barbosa AM, Araújo WEC, Portela RG. Eficácia, segurança e efetividade comparada de Palmitato de Paliperidona e outros antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado para tratamento de esquizofrenia: revisão rápida de evidências. Rev Cient Esc Saúde Goiás. 2020;6(2):in press.
Trechos relevantes
Estágio de incorporação ao SUS
Um relatório de recomendação da CONITEC 5 , de Abril/2013, recomendou a não incorporação do medicamento Palmitato de Paliperidona (Invega Sustenna) para o tratamento da Esquizofrenia. O motivo: falta de provas científicas de superioridade em eficácia e segurança, quando comparado ao Decanoato de Haloperidol (drogas antiga e altamente tóxica versão injetável) ; alto custo; sem análise de custo-efetividade, custo-utilidade que demonstre vantagem na incorporação.
O Palmitato de Paliperidona é mais eficaz e seguro que os outros antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado, registrados na ANVISA, para o tratamento sintomático de esquizofrenia?
• Population (população): Pacientes adultos com esquizofrenia.
• Intervention (intervenção): Palmitato de Paliperidona (Invega Sustenna).
• Comparator (comparador): Decanoato de Haloperidol (padronizado no SUS) e outros antipsicóticos
IEP, com registro na ANVISA e não padronizados no SUS.
• Outcome (resultado): Eficácia (taxa de recaídas, falha terapêutica, mortalidade, melhora
sintomática em sintomas positivos e negativos) e segurança (EA de efeito extrapiramidal,
metabólico, hormonal, sexual, entre outros).
• Study (estudos): RS (revisão sistemática) de ECR (ensaio clínico controlado randomizado) e EOEMR estudos observacionais de efetividade mundo real
Estudo sistemático 1:
Palmitato de Paliperidona é similar aos outros antipsicóticos de primeira geração - injeção de efeito prolongado e antipsicóticos de segunda geração - injeção de efeito prolongado, em termos de eficácia e segurança terapêutica.
Conclusão
A maioria dos agentes antipsicóticos (inclusive os de uso oral) mostrou eficácia intermediária na prevenção de recaídas e as diferenças entre eles foram pequenas
Estudo sistemático 2:
Conclusão
Palmitato de Paliperidona e Risperidona- injetáveis de efeito prologando são similares em eficácia e segurança no tratamento de esquizofrenia, exceto que Palmitato de Paliperidona tem menos eventos adversos de sintomas extrapiramidais
Estudo sistemático 3:
Os resultados sugerem que não há diferença significativa na mortalidade por todas as causas ou devido ao suicídio entre AIEP, placebo ou antipsicóticos de uso oral.
Conclusão
Palmitato de Paliperidona tem mortalidade similar aos outros AIEP. Por outro lado, houve uma tendência modesta de redução da mortalidade no grupo combinado de AIEP em comparação com o placebo em 13 semanas.
Estudo sistemático 4:
Conclusão
Clozapina e antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado foram os tratamentos farmacológicos com as maiores taxas de prevenção de recaídas na esquizofrenia. Os AIEP reduzem o risco de falha de tratamento (hospitalização psiquiátrica, descontinuação ou mudança de antipsicótico, morte), mas não são diferentes entre si nas taxas de redução de risco.
Estudo sistemático 5:
Conclusão
Palmitato de Paliperidona (Invega Sustenna) não tem diferença, estatisticamente significativa, dos outros agentes antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado (exceto Enantato de Flufenazina), na redução da razão de risco ajustada de mortalidade.
Estudo sistemático 6:
Conclusão
Clozapina e agentes antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado foram associados ao menor risco de hospitalização por todas as causas na coorte total e no grupo recém-diagnosticado. Clozapina e agentes antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado são os tratamentos mais eficazes na prevenção de internações psiquiátricas e hospitalizações por todas as causas entre pacientes crônicos e com primeiro episódio com esquizofrenia. Não há diferenças nas razões de risco de internações psiquiátricas e hospitalizações por todas as causas entre os diversos agentes antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado.
Discussão
Em uma RS 9 de 2016, que incluiu estudos de 10.177 participantes em 56 ensaio clínico controlado randomizado (tipo de estudo individual com as evidências mais confiáveis que existem) com duração média de tratamento de 48 semanas (intervalo 4-156 semanas), foram realizadas várias comparações de Palmitato de Paliperidona (Invega Sustenna) com outros antipsicóticos de primeira e segunda geração, orais e injetáveis de efeitos prolongado, através de meta-análise de rede. Nas análises pareadas, não houve diferenças estatisticamente significativas nas taxas (Odds-ratio ou razão de chances) de recaída (principal desfecho de eficácia) entre Palmitato de Paliperidona (Invega Sustenna) e antipsicóticos orais (Aripiprazol, Clorpromazina, Haloperidol, Olanzapina, Paliperidona, Quetiapina, Risperidona e Ziprasidona), injetáveis de efeito prolongado de primeira geração (Decanoato de Haloperidol, Enantato de Flufenazina, Decanoato de Zuclopentixol) e injetáveis de efeito prolongado de segunda geração (Risperidona injetável). Igualmente, nas taxas de descontinuação por todos os motivos (desfecho de segurança), o Palmitato de Paliperidona (Invega Sustenna) não era estatisticamente diferente dos antipsicóticos orais, injetáveis de efeito prolongado de primeira geração ou injetáveis de efeito prolongado de segunda geração. Em geral, os antipsicóticos injetáveis de efeitos prolongado tendiam a ser mais tolerados que os orais, mas as diferenças entre eles não eram estatisticamente significativas.
Ainda, na revisão sistemática 9 , não houve diferenças estatisticamente significativas nas chances de ganho de peso entre Palmitato de Paliperidona e antipsicóticos orais (Aripiprazol, Clorpromazina, Haloperidol, Olanzapina, Paliperidona, Quetiapina, Risperidona e Ziprasidona) ou injetável de efeito prolongado (Decanoato de Haloperidol e Risperidona-injetável de efeito prolongado).
As evidências disponíveis na revisão sistemática 9 sugerem que Palmitato de Paliperidona é similar aos outros injetáveis de efeito prolongado de primeira geração ou injetáveis de efeito prolongado de segunda geração, em termos de eficácia e segurança terapêutica (grau B para a prática baseada em evidências)
Conforme as evidências sumarizadas na revisão sistemática 2, assume-se que Palmitato de Paliperidona (Invega Sustenna) tem mortalidade similar aos outros antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado (grau A para a prática baseada em evidências).
Medicamentos antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado foram associados a um risco substancialmente menor de reinternação em comparação com formulações orais equivalentes. A clozapina e todos os medicamentos antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado foram associados às menores taxas de falha do tratamento (hospitalização psiquiátrica, descontinuação ou mudança de antipsicótico, morte) em comparação com o medicamento mais utilizado, a olanzapina oral. Os resultados de várias análises de sensibilidade foram consistentes com os das análises primárias. Clozapina e antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado foram os tratamentos farmacológicos com as maiores taxas de prevenção de recaídas na esquizofrenia. [...] Isto sugere que todos os antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado reduzem o risco de falha de tratamento (hospitalização psiquiátrica, descontinuação ou mudança de antipsicótico, morte), mas não são diferentes entre si nas taxas de redução de risco.
[...] Assim, Palmitato de Paliperidona não tem diferença, estatisticamente significativa, dos outros agentes antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado (exceto Enantato de Flufenazina), na redução da razão de risco ajustada de mortalidade.
Clozapina e antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado foram associados ao menor risco de hospitalização por todas as causas na coorte total e no grupo recém-diagnosticado. Clozapina e antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado são os tratamentos mais eficazes na prevenção de internações psiquiátricas e hospitalizações por todas as causas entre pacientes crônicos e com primeiro episódio com esquizofrenia. Aparentemente, os antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado não diferem entre si nesses desfechos.
CONCLUSÃO
Em resumo, as evidências de revisões sistemáticas de ensaios clínicos randomizados (Grau A e
B (de evidências) para a prática baseada em evidências) demonstram que:
• Palmitato de Paliperidona (Invega Sustenna/mensal) é tão eficaz e seguro quanto a Risperidona-injetável efeito prolongado para o tratamento de esquizofrenia, exceto que provoca menor taxa de sintomas extrapiramidais (efeitos adversos);
• Palmitato de Paliperidona (Invega Sustenna) é similar aos outros injetáveis de efeito prolongado de primeira e segunda geração nos vários desfechos de eficácia e segurança terapêutica;
• Palmitato de Paliperidona (Invega Sustenna) tem mortalidade similar à de outros antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado;
• Palmitato de Paliperidona (Invega Sustenna) e Decanoato de Haloperidol são similares nos desfechos de eficácia e segurança para o tratamento de esquizofrenia, inclusive no risco de eventos adversos de sintomas extrapiramidais do tipo discinesias tardias e parkinsonismo, exceto que Palmitato de Paliperidona tem menor incidência de acatisia. Os estudos observacionais de efetividade clínica no mundo real de países escandinavos e do Canadá (Grau B para a prática baseada em evidências) indicam que:
•Clozapina e antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado foram os tratamentos medicamentosos com as maiores taxas de prevenção de recaídas na esquizofrenia;
• Os vários injetáveis de efeito prolongado de primeira e segunda geração reduzem o risco de falha de tratamento (hospitalização psiquiátrica, descontinuação ou mudança de antipsicótico, morte), mas não são diferentes entre si nas taxas de redução de risco;
• Os diversos injetáveis de efeito prolongado de primeira e segunda geração reduzem o risco de reinternação hospitalar psiquiátrica e hospitalização por qualquer causa, mas não diferem entre si nas taxas de redução de risco;
• Palmitato de Paliperidona (Invega Sustenna) não tem diferença, estatisticamente significativa, dos outros agentes antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado, na redução do risco de mortalidade. Portanto, as evidências disponíveis sugerem que Palmitato de Paliperidona (Invega Sustenna) não é mais eficaz e seguro que os outros antipsicóticos injetáveis de efeito prolongado, registrados na ANVISA, para o tratamento sintomático de esquizofrenia. Assim, Palmitato de Paliperidona não é clinicamente mais vantajoso que Decanoato de Haloperidol (tecnologia disponível no SUS) ou outros injetáveis de efeito prolongado de primeira e segunda geração (ainda não incorporados).
